Relato de Caso

Em 2012, foi publicada a primeira série de casos de diarreia crônica e perda de peso associadas ao uso de olmesartana para o tratamento de hipertensão. A partir de então, outros relatos semelhantes foram publicados, sendo esta enteropatia considerada um evento adverso raro do medicamento. O mecanismo pelo qual a olmesartana causa a enteropatia ainda não é totalmente compreendido, mas acredita-se que a droga promova uma inflamação imunomediada que leva à destruição do epitélio intestinal absortivo, com consequente absorção ineficaz de água e nutrientes, levando à diarreia crônica. O tempo relativamente longo de surgimento dos sintomas (meses a anos) após o início do uso da olmesartana sugere que o dano possa ser mediado pela imunidade celular (hipersensibilidade tipo IV) e não por uma hipersensibilidade do tipo 1, que é mais imediata. Ademais, os BRA II inibem o fator de transformação de crescimento beta, o qual possui papel na homeostase intestinal e a olmesartana possui uma maior afinidade pelos receptores AT1, deixando a angiotensina II circulante livre para agir nos receptores AT2, os quais estão relacionados à apoptose de células epiteliais, resultando na atrofia das vilosidades intestinais. Evidências sugerem que uma predisposição genética associada ao genótipo HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 também esteja relacionada à patogênese desta enteropatia, uma vez que mais de 70% dos pacientes acometidos apresentam este genótipo, o que também ocorre na doença celíaca. Entretanto, ao contrário da doença celíaca, na enteropatia induzida por olmesartana os anticorpos antigliadina, antiendomísio e antitransglutaminase 2 estão negativos. 

O quadro clínico da enteropatia induzida pela olmesartana é semelhante ao da doença celíaca, variando desde sintomas leves como anemia e dor abdominal até sintomas mais intensos como má absorção grave, diarreia crônica e perda ponderal significativa. Náuseas e vômitos também podem estar presentes.  O diagnóstico é suspeitado pela história clínica e confirmado por endoscopia com biópsias. No exame anatomopatológico da biópsia duodenal é possível observar atrofia parcial ou total das vilosidades intestinais (assim como na doença celíaca), espessamento do colágeno subepitelial, frequentemente acompanhada por linfocitose intraepitelial e infiltração da lâmina própria (Figura A).  O infiltrado inflamatório é composto por linfócitos CD3 e CD8 positivos.